Pandemiya zamanı həkimlər xəstələrə COVID-19 infeksiyası ilə mübarizədə kömək etmək üçün transfuziya edilmiş monoklonal anticisimlərdən (laboratoriyada istehsal olunan antikorlar) istifadə edirlər. İndi UC Davis tədqiqatçıları xroniki ağrı ilə mübarizə aparmağa kömək edə biləcək monoklonal antikorlar yaratmağa çalışırlar. Məqsəd opioidləri əvəz edə biləcək, asılılıq yaratmayan aylıq ağrıkəsici hazırlamaqdır.
Layihəyə Kaliforniya Universitetinin Devis Tibb Məktəbinin Membran fiziologiyası və biologiyası kafedrasının professorları Vladimir Yarov-Yarovoi və Ceyms Trimmer rəhbərlik edir. Onlar tarantula zəhərini ağrıkəsicilərə çevirməyə çalışan bir çox tədqiqatçının daxil olduğu multidissiplinar bir komanda topladılar.
Bu ilin əvvəlində Yarov-Yarovoy və Trimmer Milli Sağlamlıq İnstitutunun HEAL proqramından 1,5 milyon dollar qrant aldılar ki, bu da ölkədə opioid böhranının qarşısını almaq üçün elmi həlləri sürətləndirməyə yönəlmiş aqressiv cəhddir.
Xroniki ağrı səbəbiylə insanlar opioidlərə aludə ola bilərlər. Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərinin Milli Sağlamlıq Statistikası Mərkəzinin təxminlərinə görə, 2021-ci ildə ABŞ-da 107,622 narkotik həddindən artıq dozada ölüm baş verəcək ki, bu da 2020-ci ildə təxmin edilən 93,655 ölümdən təxminən 15% çoxdur.
"Struktur və hesablama biologiyasında son nailiyyətlər - bioloji sistemləri anlamaq və modelləşdirmək üçün kompüterlərin istifadəsi - xroniki ağrıların müalicəsi üçün əla dərman namizədləri kimi antikorların yaradılması üçün yeni üsulların tətbiqi üçün əsas yaratdı" dedi Yarov. Yarovoy, Sai mükafatının əsas ifaçısı.
"Monoklonal antikorlar əczaçılıq sənayesinin ən sürətlə inkişaf edən sahəsidir və klassik kiçik molekullu dərmanlarla müqayisədə bir çox üstünlüklər təklif edir" dedi Trimmer. Kiçik molekullu dərmanlar hüceyrələrə asanlıqla nüfuz edən dərmanlardır. Onlar tibbdə geniş istifadə olunur.
İllər ərzində Trimmerin laboratoriyası müxtəlif məqsədlər üçün minlərlə müxtəlif monoklonal anticisim yaratdı, lakin bu, ağrıları aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuş antikor yaratmaq üçün ilk cəhddir.
Futuristik görünsə də, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi miqrenin müalicəsi və qarşısının alınması üçün monoklonal anticisimləri təsdiqləyib. Yeni dərmanlar kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid adlanan miqrenlə əlaqəli bir protein üzərində hərəkət edir.
UC Davis layihəsinin fərqli bir məqsədi var - gərginliyə bağlı natrium kanalları adlanan sinir hüceyrələrində xüsusi ion kanalları. Bu kanallar sinir hüceyrələrində “məsamələr” kimidir.
“Sinir hüceyrələri bədəndə ağrı siqnallarının ötürülməsindən məsuldur. Sinir hüceyrələrində potensial qapılı natrium ion kanalları ağrının əsas ötürücüləridir”, - Yarov-Yarovoy izah edir. "Məqsədimiz molekulyar səviyyədə bu spesifik ötürülmə yerlərinə bağlanan, onların fəaliyyətini maneə törədən və ağrı siqnallarının ötürülməsini maneə törədən antikorlar yaratmaqdır."
Tədqiqatçılar ağrı ilə əlaqəli üç xüsusi natrium kanalına diqqət yetirdilər: NaV1.7, NaV1.8 və NaV1.9.
Onların məqsədi kilidi açan açar kimi bu kanallara uyğun gələn antikorlar yaratmaqdır. Bu hədəflənmiş yanaşma sinir hüceyrələri vasitəsilə ötürülən digər siqnallara müdaxilə etmədən ağrı siqnallarının kanal vasitəsilə ötürülməsini maneə törətmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.
Problem ondadır ki, onların blok etməyə çalışdıqları üç kanalın strukturu çox mürəkkəbdir.
Bu problemi həll etmək üçün Rosetta və AlphaFold proqramlarına müraciət edirlər. Rosetta ilə tədqiqatçılar mürəkkəb virtual zülal modelləri hazırlayır və NaV1.7, NaV1.8 və NaV1.9 sinir kanalları üçün hansı modellərin ən uyğun olduğunu təhlil edirlər. AlphaFold ilə tədqiqatçılar Rosetta tərəfindən hazırlanmış zülalları müstəqil şəkildə sınaqdan keçirə bilərlər.
Onlar bir neçə perspektivli zülal müəyyən etdikdən sonra laboratoriyada yaradılmış sinir toxumasında sınaqdan keçirilə bilən antikorlar yaratdılar. İnsan sınaqları illər çəkəcək.
Lakin tədqiqatçılar bu yeni yanaşmanın potensialından həyəcanlanırlar. Ağrıları aradan qaldırmaq üçün ibuprofen və asetaminofen kimi qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ) gündə bir neçə dəfə qəbul edilməlidir. Opioid ağrıkəsiciləri adətən gündəlik qəbul edilir və asılılıq riski daşıyır.
Bununla belə, monoklonal antikorlar bədən tərəfindən parçalanmadan əvvəl bir aydan çox qanda dövr edə bilər. Tədqiqatçılar xəstələrin ayda bir dəfə analjezik monoklonal antikoru öz-özünə tətbiq etmələrini gözləyirdilər.
"Xroniki ağrıları olan xəstələr üçün bu sizə lazım olan şeydir" dedi Yarov-Yarovoy. “Onlar günlərlə deyil, həftələrlə, aylarla ağrı yaşayırlar. Gözlənilir ki, dövran edən antikorlar bir neçə həftə davam edən ağrıları aradan qaldıra biləcək”.
Digər komanda üzvləri arasında EPFL-dən Bruno Correia, Yale-dən Steven Waxman, EicOsis-dən William Schmidt və Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos və UC Davis-dən Robert Stewart.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Göndərmə vaxtı: 29 sentyabr 2022-ci il